你听说过“长期新冠”吗?简而言之,就是得了新冠久治不愈,感染过后好几周,仍然有疲劳、丧失嗅觉、持续咳嗽等症状。
还有一个阳性患者甚至出现了幻觉,而且保存新的记忆,语言功能也出现了障碍。
新冠疫情持续到现在,它的症状也变得越来越奇怪了。据英国医学期刊《柳叶刀》发表的一项重磅研究称,到目前为止,新冠病毒感染者出现的症状已经达到200多种,其中包括耳朵麻痹,出现“大脑着火”感,男性勃起功能障碍,女性月经失调,便秘,皮肤脱皮和视力重影,等等。
这项研究指出,新冠病毒感染者出现的症状涵盖了10个人体的主要器官系统——而人体总共只有11个主要器官系统。
现在,美国已经迎来了第六波疫情高峰,很多美国人再次得了新冠。几千万美国人都迫切地想要知道,当自己出现久治不愈的症状时该怎么办。
专家表示,他们正在尽最大努力寻找这个问题的答案。
新冠病毒专家、伦敦帝国理工学院儿童免疫学教授、儿科医生彼得·布罗丁对《财富》表示:“我也希望我能知道‘长期新冠’到底是怎么回事。”
不过有一件事是确定的:“‘长期新冠’绝对不简单。”
如何定义是难题
虽然‘长期新冠’的症状已不鲜见,但学界对它的发病机制仍不甚了解,对它的定义也各不相同。
世界卫生组织对长期新冠的定义是:新冠肺炎确诊病例出现了持续两个月以上的长期症状,而且这些症状无法用其他原因解释。这些症状可能在感染后便一直存在,也有可能间隙性反复发作。世卫组织还建议,医疗机构应在患者出现急性症状三个月以上,再考虑给出“长期新冠”的诊断。
梅奥诊所则将“长期新冠”定义为由新冠病毒引起的、确诊后持续四周以上的一系列症状。
布罗丁表示:“这充分说明了诊断有多不靠谱。关于‘长期新冠’究竟是什么,你问不同的人,就会得到不同的答案。”
根据来自美国政府问责署的数据,预计有700万到2300万美国人可能遭受过“长期新冠”的困扰,也就是说最多7%的美国人口都可能出现过“长期新冠”的症状。有研究推测,在所有感染过新冠病毒的人中,出现“长期新冠”症状的人口比例可能在5%到80%之间。
美国疾控中心上周二发表的一项研究显示,有五分之一的美国成年人在感染新冠病毒的几周至几个月内,出现了至少一种可能与“长期新冠”有关的症状。而在老年人中,这一比例更是提高到了四分之一。
新冠病毒专家、药品开发公司Fractal Therapeutics的首席执行官阿利吉特·查克拉瓦提认为,“长期新冠”可能短短几年就会影响全球10亿人。有专家认为,“长期新冠”正在迅速变成一个重大公共卫生问题,而且它也让广大初级保健医生不堪重负,因为他们并不知道如何定义或治疗它。
布罗丁指出,在“长期新冠”的患者中,有些只是感到疲劳始终挥之不去,这种情况对于很多病毒都比较常见。不过其他患者则可能出现更复杂的症状。
他表示:“这其中有些症状是较为常见的——比如嗅觉迟迟无法恢复,此外还有一定程度的疲劳。我觉得多数成年人在严重感染感冒或者其他病毒后,都有可能出现持续性的疲劳。所以你问80%的新冠患者,他们也会表示自己有这种疲劳感,这是可以理解的。”
“不过就其他一些症状而言,它确实是比较罕见的。”
五种类型的“长期新冠”
华盛顿特区国立儿童医院的传染病专家、儿科新冠项目负责人亚历山德拉·布鲁格·扬茨医生表示,“长期新冠”症状基本可以分为五大类。
第一种就是新冠病毒本身造成的长期影响,包括直接性的肺损伤。其他患者则基本上属于以下四类的某一类或某几类:炎症、自主神经功能障碍、病毒持续活动,以及免疫反应改变。
首先,新冠病毒一旦引发炎症,病毒就会触发人体释放炎性因子来杀灭染毒细胞,但炎性反应也会损害多个器官系统,尤其是如果炎性反应一直持续的话。
自主神经功能异常(POTS)又称体位性心动过速,是指自主神经系统受到了直接损伤。这种病本质上可能是一种自体免疫疾病,它会导致患者的心率和血压随着体位的变化(如立、坐、卧)而出现紊乱。
持续性病毒活动则可能是由所谓的“幽灵病毒”细胞引起的,这些病毒细胞可能在感染数月后仍然保持活性。最近有研究发现,这种病毒细胞一旦进入肠道,就有可能导致腹泻等非典型症状。
最后是免疫反应改变,它有可能单独出现,也有可能与其他类型的症状合并出现。在感染新冠病毒后,为了让身体尽快康复,人体免疫系统有可能会“过度反应”,甚至对一些平时无关痛养的病毒也反应过度。比如有的年仅20多岁的患者在感染新冠肺炎后,在很短的时间里相继感染了一系列其他疾病,比如单核细胞增多症和链球菌感染等。
一些相关研究
专家表示,虽然有些人可能被确诊为“长期新冠”,或者疑心自己得了“长期新冠”,但他们未必真的就得了这种病。
有些患者出现了新冠急性期后后遗症,比如咳嗽和气短等持续性症状。不过人体感染很多病毒后都会出现持续性症状,比如人类疱疹病毒4型(EB病毒)就会导致单核细胞增多症和埃博拉病。
有些患者在感染新冠病毒后,可能需要住院治疗,这部分患者容易患上“重症监护后综合症”,也就是插管和长时间卧床等因素造成的不良反应。潜在症状包括持续性肌无力、记忆问题和创伤后应激障碍等。
但不管是以上哪种情况,虽然恢复时间可能较长,但患者最终都会康复。华盛顿特区国立儿童医院的传染病专家、儿科新冠项目负责人亚历山德拉·布鲁格·扬茨医生表示,新冠病毒的感染和后续症状之间并不会有明显间隔。
还有一些是迟发性的后遗症,比如MIS,又称多系统炎症综合征。这些新冠肺炎患者已经完全康复了,有的甚至没有明显症状,在接下来的4到12周内也基本没事,但是后来却突然出现了罕见的炎性疾病。这种情况往往出现在确诊或密接病例上。这种情况发生在儿童身上的,叫做MIS-C;发生在成年人身上的,叫做MIS-A。这种症状有时甚至是致命的。
神奇的反转
布罗丁也认同扬茨医生的观点,即有些所谓的“长期新冠”病例实质上是重症监护后综合征,或者是MIS-C和MIS-A。
布罗丁重点研究的是那些起初症状轻微,但突然出现“神奇反转”,在后期出现持续症状的患者。他认为这些患者可能属于以下三种类型:一是由新冠病毒引发的自体免疫性疾病,二是由新冠病毒触发的代谢性疾病,三是病毒的长期存在。
布罗丁的“自体免疫说”与扬茨的“自主神经功能障碍说”大同小异,指的都是人体的自身免疫问题。他的“病毒长期存在说”与扬茨的“病毒持续活动说”一致。至于“代谢说”,则是指在发生新冠病毒感染时,人体的代谢会适应感染过程,导致持续性的代谢紊乱。
“我们还在研究每一个类别。”布罗丁说:“到目前为止,每种说法都有一些零散的数据支持,但也都没有确凿的证据。”
研究人员已经在给“长期新冠”对症分类了,不过在他们找到确切的生物学依据之前,我们对“长期新冠”的治疗,仍将仅限于缓解症状。
扬茨表示:“‘长期新冠’的背后可能有多个病理机制在起作用,我不相信所有人的‘长期新冠’症状都是同一病理机制引起的。一旦我们能够更扎实地梳理出这些问题,就能想出更好的办法来管理这些病人,并且更加靶向地进行药物治疗。”(财富中文网)
译者:朴成奎
你听说过“长期新冠”吗?简而言之,就是得了新冠久治不愈,感染过后好几周,仍然有疲劳、丧失嗅觉、持续咳嗽等症状。
还有一个阳性患者甚至出现了幻觉,而且保存新的记忆,语言功能也出现了障碍。
新冠疫情持续到现在,它的症状也变得越来越奇怪了。据英国医学期刊《柳叶刀》发表的一项重磅研究称,到目前为止,新冠病毒感染者出现的症状已经达到200多种,其中包括耳朵麻痹,出现“大脑着火”感,男性勃起功能障碍,女性月经失调,便秘,皮肤脱皮和视力重影,等等。
这项研究指出,新冠病毒感染者出现的症状涵盖了10个人体的主要器官系统——而人体总共只有11个主要器官系统。
现在,美国已经迎来了第六波疫情高峰,很多美国人再次得了新冠。几千万美国人都迫切地想要知道,当自己出现久治不愈的症状时该怎么办。
专家表示,他们正在尽最大努力寻找这个问题的答案。
新冠病毒专家、伦敦帝国理工学院儿童免疫学教授、儿科医生彼得·布罗丁对《财富》表示:“我也希望我能知道‘长期新冠’到底是怎么回事。”
不过有一件事是确定的:“‘长期新冠’绝对不简单。”
如何定义是难题
虽然‘长期新冠’的症状已不鲜见,但学界对它的发病机制仍不甚了解,对它的定义也各不相同。
世界卫生组织对长期新冠的定义是:新冠肺炎确诊病例出现了持续两个月以上的长期症状,而且这些症状无法用其他原因解释。这些症状可能在感染后便一直存在,也有可能间隙性反复发作。世卫组织还建议,医疗机构应在患者出现急性症状三个月以上,再考虑给出“长期新冠”的诊断。
梅奥诊所则将“长期新冠”定义为由新冠病毒引起的、确诊后持续四周以上的一系列症状。
布罗丁表示:“这充分说明了诊断有多不靠谱。关于‘长期新冠’究竟是什么,你问不同的人,就会得到不同的答案。”
根据来自美国政府问责署的数据,预计有700万到2300万美国人可能遭受过“长期新冠”的困扰,也就是说最多7%的美国人口都可能出现过“长期新冠”的症状。有研究推测,在所有感染过新冠病毒的人中,出现“长期新冠”症状的人口比例可能在5%到80%之间。
美国疾控中心上周二发表的一项研究显示,有五分之一的美国成年人在感染新冠病毒的几周至几个月内,出现了至少一种可能与“长期新冠”有关的症状。而在老年人中,这一比例更是提高到了四分之一。
新冠病毒专家、药品开发公司Fractal Therapeutics的首席执行官阿利吉特·查克拉瓦提认为,“长期新冠”可能短短几年就会影响全球10亿人。有专家认为,“长期新冠”正在迅速变成一个重大公共卫生问题,而且它也让广大初级保健医生不堪重负,因为他们并不知道如何定义或治疗它。
布罗丁指出,在“长期新冠”的患者中,有些只是感到疲劳始终挥之不去,这种情况对于很多病毒都比较常见。不过其他患者则可能出现更复杂的症状。
他表示:“这其中有些症状是较为常见的——比如嗅觉迟迟无法恢复,此外还有一定程度的疲劳。我觉得多数成年人在严重感染感冒或者其他病毒后,都有可能出现持续性的疲劳。所以你问80%的新冠患者,他们也会表示自己有这种疲劳感,这是可以理解的。”
“不过就其他一些症状而言,它确实是比较罕见的。”
五种类型的“长期新冠”
华盛顿特区国立儿童医院的传染病专家、儿科新冠项目负责人亚历山德拉·布鲁格·扬茨医生表示,“长期新冠”症状基本可以分为五大类。
第一种就是新冠病毒本身造成的长期影响,包括直接性的肺损伤。其他患者则基本上属于以下四类的某一类或某几类:炎症、自主神经功能障碍、病毒持续活动,以及免疫反应改变。
首先,新冠病毒一旦引发炎症,病毒就会触发人体释放炎性因子来杀灭染毒细胞,但炎性反应也会损害多个器官系统,尤其是如果炎性反应一直持续的话。
自主神经功能异常(POTS)又称体位性心动过速,是指自主神经系统受到了直接损伤。这种病本质上可能是一种自体免疫疾病,它会导致患者的心率和血压随着体位的变化(如立、坐、卧)而出现紊乱。
持续性病毒活动则可能是由所谓的“幽灵病毒”细胞引起的,这些病毒细胞可能在感染数月后仍然保持活性。最近有研究发现,这种病毒细胞一旦进入肠道,就有可能导致腹泻等非典型症状。
最后是免疫反应改变,它有可能单独出现,也有可能与其他类型的症状合并出现。在感染新冠病毒后,为了让身体尽快康复,人体免疫系统有可能会“过度反应”,甚至对一些平时无关痛养的病毒也反应过度。比如有的年仅20多岁的患者在感染新冠肺炎后,在很短的时间里相继感染了一系列其他疾病,比如单核细胞增多症和链球菌感染等。
一些相关研究
专家表示,虽然有些人可能被确诊为“长期新冠”,或者疑心自己得了“长期新冠”,但他们未必真的就得了这种病。
有些患者出现了新冠急性期后后遗症,比如咳嗽和气短等持续性症状。不过人体感染很多病毒后都会出现持续性症状,比如人类疱疹病毒4型(EB病毒)就会导致单核细胞增多症和埃博拉病。
有些患者在感染新冠病毒后,可能需要住院治疗,这部分患者容易患上“重症监护后综合症”,也就是插管和长时间卧床等因素造成的不良反应。潜在症状包括持续性肌无力、记忆问题和创伤后应激障碍等。
但不管是以上哪种情况,虽然恢复时间可能较长,但患者最终都会康复。华盛顿特区国立儿童医院的传染病专家、儿科新冠项目负责人亚历山德拉·布鲁格·扬茨医生表示,新冠病毒的感染和后续症状之间并不会有明显间隔。
还有一些是迟发性的后遗症,比如MIS,又称多系统炎症综合征。这些新冠肺炎患者已经完全康复了,有的甚至没有明显症状,在接下来的4到12周内也基本没事,但是后来却突然出现了罕见的炎性疾病。这种情况往往出现在确诊或密接病例上。这种情况发生在儿童身上的,叫做MIS-C;发生在成年人身上的,叫做MIS-A。这种症状有时甚至是致命的。
神奇的反转
布罗丁也认同扬茨医生的观点,即有些所谓的“长期新冠”病例实质上是重症监护后综合征,或者是MIS-C和MIS-A。
布罗丁重点研究的是那些起初症状轻微,但突然出现“神奇反转”,在后期出现持续症状的患者。他认为这些患者可能属于以下三种类型:一是由新冠病毒引发的自体免疫性疾病,二是由新冠病毒触发的代谢性疾病,三是病毒的长期存在。
布罗丁的“自体免疫说”与扬茨的“自主神经功能障碍说”大同小异,指的都是人体的自身免疫问题。他的“病毒长期存在说”与扬茨的“病毒持续活动说”一致。至于“代谢说”,则是指在发生新冠病毒感染时,人体的代谢会适应感染过程,导致持续性的代谢紊乱。
“我们还在研究每一个类别。”布罗丁说:“到目前为止,每种说法都有一些零散的数据支持,但也都没有确凿的证据。”
研究人员已经在给“长期新冠”对症分类了,不过在他们找到确切的生物学依据之前,我们对“长期新冠”的治疗,仍将仅限于缓解症状。
扬茨表示:“‘长期新冠’的背后可能有多个病理机制在起作用,我不相信所有人的‘长期新冠’症状都是同一病理机制引起的。一旦我们能够更扎实地梳理出这些问题,就能想出更好的办法来管理这些病人,并且更加靶向地进行药物治疗。”(财富中文网)
译者:朴成奎
One Long COVID patient complains of fatigue, loss of smell, and a persistent cough weeks after his initial COVID infection.
Another experiences hallucinations and an inability to record new memories, and begins speaking unrecognizable words.
It gets stranger. Among the 200-plus symptoms identified so far are ear numbness, a sensation of “brain on fire,” erectile dysfunction, irregular menstrual periods, constipation, peeling skin, and double vision, according to a landmark July study published in British medical journal The Lancet.
The study identified symptoms involving 10 major organ systems—and the body only has 11.
With the U.S. in a sixth COVID wave and many Americans catching COVID yet again, millions are hungry to know just what they’re experiencing when it comes to persistent symptoms.
Experts say they’re working as hard as they can to find out.
“I wish I knew the full answer” as to exactly what Long COVID is, Dr. Petter Brodin—a COVID researcher, professor of pediatric immunology, and pediatrician at the Imperial College of London—tells Fortune.
But one thing is definitely certain: “Long COVID is not one thing.”
Defining an enigma
While researchers are making strides in understanding what has become a common condition, Long COVID is still poorly understood, and definitions vary.
The World Health Organization defines Long COVID as a condition that occurs in someone who had COVID, with symptoms that cannot be explained by another diagnosis, that last for two months or more. The symptoms can persist following the initial onset, or come and go over time, the organization says, adding that a diagnosis of long COVID usually wouldn't be made until three months after acute illness.
The Mayo Clinic defines long COVID as a set of symptoms stemming from COVID that persist for more than four weeks after diagnosis.
“This just shows you how uncertain the diagnosis is,” Brodin says. “Depending on whom you ask, you’ll get a different answer as to what Long COVID is.”
Whatever it is, it may already affect between 7 million and 23 million Americans who previously had the virus, or up to 7% of the U.S. population, according to the U.S. Government Accountability Office. Studies have hypothesized that between 5% and 80% of those who’ve had COVID end up with Long COVID.
A study released Tuesday by the U.S. Centers for Disease Prevention and Control found that one in five U.S. adults with a history of COVID—of the millions whose records were examined—experienced at least one medical condition potentially attributable to Long COVID in the weeks and months following infection.The rate rose to one in four among seniors.
Long COVID could potentially impact over a billion worldwide in just a few years, says Arijit Chakravarty, a COVID researcher and CEO of Fractal Therapeutics, a drug development firm. Experts say that it’s quickly growing into a major public health concern and already overwhelming primary-care physicians, who are unsure of how to define or treat it.
Of those who identify as having Long COVID, some may just have the kind of lingering fatigue you see after many viruses, while others likely have a more complex condition, Brodin says.
“We know some symptoms are more common than others—like a persistent lack of smell is pretty common, and also fatigue, to some level,” Brodin says. “I think most adults can relate to some degree of persistent fatigue after a serious infection, the flu or some other thing. If you ask people if they have Long COVID and that’s the kind of fatigue they’re describing, I can understand why 80% say yes.
“If it’s something else, it would be more rare.”
5 types of Long COVID
Those who have Long COVID can likely be divided into five categories, according to Dr. Alexandra Brugler Yonts, an infectious disease specialist at Children's National Hospital in Washington, D.C., and the head of its new Pediatric Post-COVID Program.
There are patients who simply have long-term effects of COVID, including direct lung damage. She believes the rest of the patients likely belong in one or more of four categories: inflammation, dysautonomia, ongoing viral activity, and altered immune response.
In the case of inflammation, the virus triggers the body’s release of inflammasomes that kill infected cells—but the fallout can wreak havoc in various organ systems, especially if the process continues.
In dysautonomia—also known as POTS, or Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome—patients experience direct damage to the autonomic nervous system. Potentially autoimmune in nature, the syndrome causes disruptions in heart rate and blood pressure in response to changes in position, like sitting or standing or laying.
Ongoing viral activity could be caused by “ghost” virus cells that can linger for months after initial infection. Recent research has found that such cells, when located in the gut, can cause ongoing gastrointestinal symptoms like diarrhea that aren’t typical of a respiratory virus.
Altered immune response may be seen alone or in combination with the other categories, she says. In order to bring itself back to normal, the immune system overcorrects, resulting in susceptibility to a number of viruses the body might usually fight off. Anecdotally, she’s heard of patients in their 20s who had COVID and then came down with a slew of other illnesses in short order, like mono and strep.
Red herrings abound
Not everyone who has been diagnosed with Long COVID, or who thinks they have it, actually does, experts say.
There are those who have post-acute sequelae of COVID, or persistent symptoms like a cough or shortness of breath. Symptoms after an infection can be seen with a number of viruses, like the Epstein-Barr virus, which causes mono, and ebola.
Some patients whose COVID required hospitalization may have post-intensive care syndrome due to a traumatic and debilitating ICU stay that may have included intubation and prolonged bed confinement. Potential symptoms can include persistent muscle weakness, memory problems, and post-traumatic stress disorder.
In both cases, patients become sick with COVID and take a while to recover, but eventually do. There isn’t a break between COVID and symptoms that persist, she says.
Then there are those with late-onset sequelae, like MIS, or multisystem inflammatory syndrome. These patients fully recover from COVID, if they even had symptoms, and are fine for four to 12 weeks before developing the rare, inflammatory-based illness that can occur in those who have had COVID or been exposed. MIS-C occurs in children, MIS-A in adults. It’s fatal in some cases.
A puzzling plot twist
Brodin agrees with Brugler Yonts that some cases described as having Long COVID actually have post intensive care syndrome, MIS-C, or MIS-A.
His research has focused on those who had milder COVID initially but, in a puzzling plot twist, later developed persistent symptoms. He sees those patients as belonging in one or more of three categories: autoimmune disease triggered by COVID, metabolic disease triggered by COVID, and long-term persistence of the virus.
Brodin’s autoimmune category aligns with Brugler Yonts’ dysautonomia category, as the disorder has been hypothesized to be autoimmune. And his long-term persistence of the virus category aligns with her ongoing viral activity category. In metabolic disease triggered by COVID, the body’s metabolism adapts during infection, leading to metabolic disturbance that persists.
“We’re looking at each and every one” of the categories,” Brodin said. “As of now, there is scattered data supporting each, but nothing conclusive.”
Researchers are beginning to refine nebulous Long COVID categories. But until they can nail down the biological causes, treatments will be limited to management of symptoms.
“There are different pathologies at play,” Brugler Yonts says. “I don’t think there’s one process that is ‘Long COVID’ in every single person. There are multiple processes going on, and once we can more solidly tease that out, it will lead to better ways to manage those patients and more focused pharmaceutical treatments.”