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科学家又发现四种乳腺癌风险基因

Erin Prater
2023-08-22

很多人都熟悉BRCA1和BRCA2,在遗传性癌症和卵巢癌中,这两种基因最为常见。然而加拿大和欧洲的研究人员似乎发现了更多的致癌基因。

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图片来源:GETTY IMAGES

2013年,美国女演员安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》(New York Times)上发表文章称为预防乳腺癌切除双侧乳腺,推动了所谓“安吉丽娜·朱莉效应”,很多人由此熟悉了BRCA1和BRCA2这两种基因,也是遗传性癌症和卵巢癌病例中最常见的基因。

不过这两种基因——以及知名度较低的ATM、CHEK2和PALB2——仅占家族性乳腺癌病例里的不到一半,这意味着肯定还有更多的相关基因。

加拿大和欧洲的研究人员似乎发现了更多的致癌基因。

据加拿大魁北克拉瓦尔大学(Université Laval)的雅克·斯马德和英国剑桥大学(University of Cambridge)的道格拉斯·伊斯顿研究,MAP3K1、LZTR1、ATR和BARD1基因的变异株也与癌症风险增加有关。8月17日发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上的一篇文章详细介绍了两人的发现,文章还列出了另外21个可能与罹患乳腺癌有关的基因。

相关发现是研究人员整理欧洲和亚洲八个国家26,000名患有乳腺癌的女性,以及217,000名未患乳腺癌的女性基因数据之后得出。

两位作者指出,这一研究结果有助于发现更多的乳腺癌高危女性,也有可能为新的治疗方法铺平道路,目前乳腺癌是全球女性致死率最高的癌症。

“尽管在新基因中发现的多数变异都很罕见,但对携带相关变异的女性而言,风险可能很高。”在一份关于该研究的新闻稿中,斯马德表示。“举例来说,新基因MAP3K1的改变可能大大提高患乳腺癌的风险。”

伊斯顿在新闻稿里称,将结果用于临床环境之前尚需进一步研究,明确与各基因变异有关的癌症风险,研究相关肿瘤,并了解遗传学如何与生活方式结合从而共同增加风险。

与乳腺癌症风险增加相关的基因

在消费者基因检测时代,患者了解潜在致癌变异后与医疗提供方交谈时能够更好地维护自身利益。

根据美国国家乳腺癌基金会(National Breast Cancer Foundation)的数据,PALB2是仅次于BRCA1和BRCA2的第三大癌症基因。该基因与BRCA2一起修复DNA损伤,防止癌症发展。然而基因上的错误会影响正常进程。基金会表示,PALB2出现突变的女性当中超过三分之一将在70岁时患上癌症。

美国国家乳腺癌基金会称,其他已知会提升乳腺癌风险的基因包括:

 CHEK2,可以产生有助于抑制肿瘤生长的蛋白质。该基因突变使女性患乳腺癌的风险增加一倍,也会让男性患乳腺癌的可能性增加10倍。

 CDH1,另一种肿瘤抑制基因,如果发生突变会增加乳腺小叶癌,也就是从产乳小叶开始发展的癌症风险。该基因突变会增加癌症转移或扩散到身体其他部位的风险。

 PTEN,通过减少细胞分裂遏制肿瘤生长的基因。

 STK11,另一种肿瘤抑制基因,也与Peutz-Eghers综合征有关,该综合征会增加患多种癌症的可能,其中也包括乳腺癌。

 TP53,细胞DNA受损时进行识别,激活BRCA1等修复基因或导致细胞自我毁灭的基因。该基因大多数突变非来自遗传,而是在人的一生中逐渐出现,只在癌细胞里存在。

根据该基金会的说法,以下基因突变时也可能增加患乳腺癌的风险:

  BRIP1

  CASP8

  CLTA4

  CYP19A1

  FGFR2

  H19

  LSP1

  MRE11A

  NBN

  RAD51

  TERT

  BRIP1

如果有乳腺癌家族病史应该怎么办

根据乳腺癌组织苏珊科曼基金会(Susan G. Komen foundation)的数据,有乳腺癌、卵巢癌和/或前列腺癌癌症家族史的人患癌症的风险更高。可能因为存在相同基因、相同生活方式因素或其他家庭特征。

科曼基金会称,多数患乳腺癌的女性并无乳腺癌家族史。不过约15%的乳腺癌患者女性有一位直系女性亲属,比如母亲、姐姐或女儿患有该病。

有一位直系女性亲属患乳腺癌的女性同样患病的风险约是普通女性的两倍。有两位或超过两位直系女性亲属患病的女性风险则是两倍、三倍或四倍。

如果存在癌症或卵巢癌家族史,就能够遵照单独的乳腺癌筛查指南。如果确实有家族史,请通知基层医生,医生可能会推荐进行额外或早期筛查,或者找遗传学家诊断。

科曼基金会建议,普通风险人群应该从40岁开始每年做一次乳房X光检查,从20岁开始至少每三年做一次临床乳房检查,40岁起每年检查一次。(财富中文网)

译者:夏林

2013年,美国女演员安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》(New York Times)上发表文章称为预防乳腺癌切除双侧乳腺,推动了所谓“安吉丽娜·朱莉效应”,很多人由此熟悉了BRCA1和BRCA2这两种基因,也是遗传性癌症和卵巢癌病例中最常见的基因。

不过这两种基因——以及知名度较低的ATM、CHEK2和PALB2——仅占家族性乳腺癌病例里的不到一半,这意味着肯定还有更多的相关基因。

加拿大和欧洲的研究人员似乎发现了更多的致癌基因。

据加拿大魁北克拉瓦尔大学(Université Laval)的雅克·斯马德和英国剑桥大学(University of Cambridge)的道格拉斯·伊斯顿研究,MAP3K1、LZTR1、ATR和BARD1基因的变异株也与癌症风险增加有关。8月17日发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上的一篇文章详细介绍了两人的发现,文章还列出了另外21个可能与罹患乳腺癌有关的基因。

相关发现是研究人员整理欧洲和亚洲八个国家26,000名患有乳腺癌的女性,以及217,000名未患乳腺癌的女性基因数据之后得出。

两位作者指出,这一研究结果有助于发现更多的乳腺癌高危女性,也有可能为新的治疗方法铺平道路,目前乳腺癌是全球女性致死率最高的癌症。

“尽管在新基因中发现的多数变异都很罕见,但对携带相关变异的女性而言,风险可能很高。”在一份关于该研究的新闻稿中,斯马德表示。“举例来说,新基因MAP3K1的改变可能大大提高患乳腺癌的风险。”

伊斯顿在新闻稿里称,将结果用于临床环境之前尚需进一步研究,明确与各基因变异有关的癌症风险,研究相关肿瘤,并了解遗传学如何与生活方式结合从而共同增加风险。

与乳腺癌症风险增加相关的基因

在消费者基因检测时代,患者了解潜在致癌变异后与医疗提供方交谈时能够更好地维护自身利益。

根据美国国家乳腺癌基金会(National Breast Cancer Foundation)的数据,PALB2是仅次于BRCA1和BRCA2的第三大癌症基因。该基因与BRCA2一起修复DNA损伤,防止癌症发展。然而基因上的错误会影响正常进程。基金会表示,PALB2出现突变的女性当中超过三分之一将在70岁时患上癌症。

美国国家乳腺癌基金会称,其他已知会提升乳腺癌风险的基因包括:

 CHEK2,可以产生有助于抑制肿瘤生长的蛋白质。该基因突变使女性患乳腺癌的风险增加一倍,也会让男性患乳腺癌的可能性增加10倍。

 CDH1,另一种肿瘤抑制基因,如果发生突变会增加乳腺小叶癌,也就是从产乳小叶开始发展的癌症风险。该基因突变会增加癌症转移或扩散到身体其他部位的风险。

 PTEN,通过减少细胞分裂遏制肿瘤生长的基因。

 STK11,另一种肿瘤抑制基因,也与Peutz-Eghers综合征有关,该综合征会增加患多种癌症的可能,其中也包括乳腺癌。

 TP53,细胞DNA受损时进行识别,激活BRCA1等修复基因或导致细胞自我毁灭的基因。该基因大多数突变非来自遗传,而是在人的一生中逐渐出现,只在癌细胞里存在。

根据该基金会的说法,以下基因突变时也可能增加患乳腺癌的风险:

  BRIP1

  CASP8

  CLTA4

  CYP19A1

  FGFR2

  H19

  LSP1

  MRE11A

  NBN

  RAD51

  TERT

  BRIP1

如果有乳腺癌家族病史应该怎么办

根据乳腺癌组织苏珊科曼基金会(Susan G. Komen foundation)的数据,有乳腺癌、卵巢癌和/或前列腺癌癌症家族史的人患癌症的风险更高。可能因为存在相同基因、相同生活方式因素或其他家庭特征。

科曼基金会称,多数患乳腺癌的女性并无乳腺癌家族史。不过约15%的乳腺癌患者女性有一位直系女性亲属,比如母亲、姐姐或女儿患有该病。

有一位直系女性亲属患乳腺癌的女性同样患病的风险约是普通女性的两倍。有两位或超过两位直系女性亲属患病的女性风险则是两倍、三倍或四倍。

如果存在癌症或卵巢癌家族史,就能够遵照单独的乳腺癌筛查指南。如果确实有家族史,请通知基层医生,医生可能会推荐进行额外或早期筛查,或者找遗传学家诊断。

科曼基金会建议,普通风险人群应该从40岁开始每年做一次乳房X光检查,从20岁开始至少每三年做一次临床乳房检查,40岁起每年检查一次。(财富中文网)

译者:夏林

Thanks to the so-called “Angelina Jolie effect”—propelled by the actress’s 2013 op-ed in The New York Times about her preventative double mastectomy—many of us are familiar with BRCA1 and BRCA2, the two most commonly implicated genes in cases of hereditary breast and ovarian cancer.

But these genes—as well as the lesser-known ATM, CHEK2, and PALB2—explain less than half of familial breast cancer cases, meaning there are undoubtedly more linked genes waiting to be identified.

Researchers from Canada and Europe have seemingly just located more.

Variants on the genes MAP3K1, LZTR1, ATR, and BARD1 are also associated with increased risk of breast cancer. That’s according to Jacques Simard of Université Laval in Quebec and Douglas Easton of the University of Cambridge in the United Kingdom. Their findings are detailed in an article published on August 18 in the journal Nature Genetics, which also lists an additional 21 genes that may be associated with breast cancer risk.

The discoveries come after the researchers combed the genetic data of 26,000 women with breast cancer and 217,000 women without breast cancer from eight countries in Europe and Asia.

The findings will help identify additional women who are at high risk for breast cancer—the No. 1 cause of cancer deaths in women worldwide—and could potentially pave the way to new treatments, the authors assert.

“Although most of the variants identified in these new genes are rare, the risks can be significant for women who carry them,” Simard said in a news release about the study. “For example, alterations in one of the new genes, MAP3K1, appear to give rise to a particularly high risk of breast cancer.”

Before the information is used in clinical settings, further research is needed to better illuminate the cancer risk associated with variants on each genes, to study associated tumors, and to understand how genetics combine with lifestyle factors to fuel risk, Easton said in the news release.

Genes associated with increased breast cancer risk

In the era of consumer genetic testing, patients who are savvy about potential cancer-causing variants are able to better advocate for themselves when talking with their health care providers.

Behind BRCA1 and BRCA2, PALB2 is the third most prevalent breast cancer gene, according to the National Breast Cancer Foundation. The gene works with BRCA2 to repair DNA damage and prevent breast cancer from developing. But errors on the gene can prevent this from happening. More than a third of women with a mutation on PALB2 will develop breast cancer by age 70, according to the organization.

Other genes known to be associated with increased breast cancer risk, according to the foundation, include:

 CHEK2, which creates a protein that aids in the suppression of tumor growth. A mutation on this gene doubles the risk of breast cancer in women, and makes breast cancer in men 10 times more likely.

 CDH1, another tumor suppression gene that, if mutated, can increase the risk of lobular breast cancer, which begins in milk-producing lobules. Mutations on this gene can raise the risk of cancer metastasizing, or spreading to other parts of the body.

 PTEN, a gene that helps prevent tumor growth by reducing cell division.

 STK11, another tumor suppression gene also associated with Peutz-Jeghers syndrome, which increases the risk for multiple types of cancer, including breast cancer.

 TP53, a gene that recognizes when a cell’s DNA has been damaged and activates a repair gene like BRCA1, or causes the cell to destroy itself. Most mutations on this gene aren’t inherited and occur during a person’s lifespan, and are only found in cancerous cells.

The following genes, when mutated, may also increase the risk of developing breast cancer, according to the foundation:

 BRIP1

 CASP8

 CLTA4

 CYP19A1

 FGFR2

 H19

 LSP1

 MRE11A

 NBN

 RAD51

 TERT

 BRIP1

What to do if you have a family history of breast cancer

People with a family history of breast, ovarian, and/or prostate cancer are at a higher risk of breast cancer, according to the Susan G. Komen foundation. This may be due to shared genetics, shared lifestyle factors, or other family traits.

Most women with breast cancer don’t have a family history of it, according to the Komen foundation. But about 15% of women with the condition also have a first-degree female relative—like a mother, sister, or daughter—who also has it.

Women with one first-degree female relative with breast cancer are at about twice the risk of developing the condition. And women with two or more first-degree female relatives are at double, triple, or quadruple the risk.

There are unique breast cancer screening guidelines for women with a family history of breast or ovarian cancer. If you have a family history, inform your primary care doctor, who may refer you for extra or early screenings, and/or to see a geneticist.

The Komen foundation recommends a mammogram every year beginning at age 40 for those at average risk, and a clinical breast exam at least every three years beginning at age 20, and every year beginning at age 40.

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