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由于“竞相压价”导致制药商无利可图,正在威胁美国癌症患者

美国癌症患者面临救命化疗药物全国性短缺问题。

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2023年5月18日,内华达州亨德森市综合癌症中心的化疗室里,鲁佩什.帕里克医生(右)与来自拉斯维加斯的患者斯科特·朗交流。图片来源:L.E. BASKOW—LAS VEGAS REVIEW-JOURNAL/TRIBUNE NEWS SERVICE VIA GETTY IMAGES

由于科学进步,确诊癌症已不再像以前那样代表被判死刑。但如今,一个与现代医学无关的新障碍对患者及时接受重要化疗构成威胁。

在2023年期间,全美的医疗保健服务提供者出现300多种不同的活性药物供应不足的情况,这是近十年来最严重的短缺情况。据白宫称,由于“经济原因”,关键的抗癌仿制药供应量骤减了近50%。

“光是听到这个数字,就让人感到害怕。我们的癌症患者并没有减少 50%。”费城托马斯·杰斐逊大学医院西德尼·基梅尔癌症中心(Jefferson Health’s Sidney Kimmel Cancer Center)的肿瘤药剂科主任艾莉森·哈特告诉《财富》杂志。

这种影响在抗癌仿制药领域表现得最为明显,每两家诊所或医院中就有一家报告说,不得不定量配给救命药,推迟甚至取消挽救生命的治疗。

虽然费城的西德尼·基梅尔癌症中心努力避免将病人拒之门外,但药品短缺是一个长期存在的问题,不仅涉及高端铂类化疗药物,还涉及其他重要的治疗药物,如氟尿嘧啶、Doxil(盐酸多柔比星脂质体)和地西他滨。

“我每天工作时都在考虑药品短缺问题。我的大部分时间都用来确保我们能够治疗所有患者。”哈特说。

对于像哈特这样的医疗专业人员来说,这种情况令人痛苦的地方在于,药品短缺是可以避免的,因为它们并不是由两年前导致半导体芯片争夺战的那种不可预见的事件(如疫情封城或自然灾害)引起的。

相反,严峻的商业现实给医疗保健行业蒙上了一层阴影。由于利润微薄,许多制药商不再有动力确保仿制药的足量供应。

美国食品和药物管理局(FDA)告诉《财富》杂志,它正与费森尤斯卡比(Fresenius Kabi)等制药公司合作,以缓解化疗药品短缺问题,但它无权强迫制药公司增加生产或提高分销能力。

由于市场无法实现供需精准匹配,专家们现在呼吁政府介入来解决这一问题。他们认为,既要激励企业投资仿制药生产,也要鼓励购买者支付更高的价格。

然而,这一想法还远远没有实现。

膀胱癌前瞻

对于膀胱癌患者来说,应对治疗药品短缺问题已经变成常态。

这种情况让人想起2017年卡介苗短缺的情况,当时唯一的美国供应商默克公司(Merck & Co.)无法满足需求,导致情况进一步恶化。尽管新的生产基地已于2020年获批,但可能还需要三年时间才能全面投入使用,从而导致接受替代方案治疗的患者面临肿瘤复发率和疾病恶化率上升的风险。

这一次,阻碍至关重要的药品流通的瓶颈来自药企因塔斯(Intas Pharmaceuticals)。

去年12月,美国食品和药物管理局有效地禁止了该公司向美国市场供应某些化疗仿制药,直到这家印度公司解决质量问题为止。今年7月,监管机构向这位首席执行官发出的警告信中,“未能”一词或其派生词出现了不下二十几次。

因塔斯告诉《财富》杂志,该公司一直在与美国食品和药物管理局合作,一旦在该机构的密切监督下完成进一步的测试和验证,就会从库存中释放多个批次的卡铂、顺铂、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶。不过,该公司还分享了一些正面的消息:上周,第一批新生产的药物已经在交付途中。

制造商陷入低价竞争的困境

美国食品和药物管理局在2020年的一份长篇报告中发现,这一问题不仅仅局限于治疗癌症所需的药物。报告发现,69%的短缺药品不再受专利保护,63%的药物是通过注射给药的。

约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins)彭博公共卫生学院卫生政策与管理系助理科学家玛丽安娜·索卡尔说:“普遍的主题是廉价的仿制药。”

而且这个问题似乎只会变得越来越严重。根据美国卫生系统药师协会 (ASHP) 8月份公布的数据,美国短缺药品总数接近10年来的最高水平。

注射化疗药物(通过静脉注射将化疗药物直接注射到患者的静脉中,从而进入血液循环)的短缺问题更为严重,因为它们的生产成本更高;与固体药物不同,它们需要受控环境来确保绝对无菌。

虽然这些额外的复杂因素对于品牌产品来说不是问题,但对于那些不再受专利保护的药品来说,每一分钱都很重要,因为唯一的竞争优势就是价格。

索卡尔告诉《财富》杂志:“这是一场低价竞争赛。”

体系中没有富余药品

鉴于这些问题已经存在多年,比如默克公司的卡介苗,人们可能会认为已经有足够的时间开始解决这个问题。然而,生产仿制药的经济效益相对较低,这使得制药商很难证明在增加供应方面的投资是合理的。推而广之,这意味着整个体系几乎没有任何富余药品。

代表制药商的行业游说团体美国药品研究和制造商协会(PhRMA)表示:“如果一家公司出现问题或停止生产某种产品,其他公司很难迅速提高产量。需要采取更全面的方法来解决处方药短缺问题,以从根本上应对这一挑战。”

最终的结果是,需要花费数年时间才能建成新生产线,找到活性成分等原料的新货源,使得产品通过权威机构的认证。这就是为什么自从赛诺菲(Sanofi)退出市场以来,膀胱癌药物卡介苗的短缺问题至今仍未解决,而且可能要等到近十年后才会解决。。

约翰·霍普金斯大学索卡尔解释说:“制造商完全没有动力去增加产能以备不时之需。” 毕竟,增加产能只是增加了公司必须承担的成本。

主要杀手

尽管癌症是美国第二大致命杀手,仅以微弱差距排在心脏病之后,远远领先于其他主要原因,如新冠病毒、致命事故和中风,但仍出现了药品短缺问题。根据美国国家卫生统计中心(National Center for Health Statistics)的最新年度数据,2021年,癌症夺去了60多万美国人的生命。

据估计,今年将有近200万美国人被诊断出患有癌症,其中最常见的是乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结直肠癌。当然,并非所有人都需要化疗。

2020年发表的一项科学研究表明,超过四分之三的患者至少有资格接受化疗,即使他们的身体可能对化疗没有反应。化疗是否有帮助取决于许多因素,包括癌症的具体类型、患者的年龄和整体健康状况,以及疾病的进展程度。

战胜癌症的关键是在恶性肿瘤有机会扩散到全身之前对其进行攻击——如果淋巴结被感染,这通常是癌症已经转移的迹象,存活率可能会开始迅速下降。

遗憾的是,非营利组织美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network)本月早些时候公布的一项调查显示,全国72%的癌症中心仍在应对卡铂短缺问题。然而,问题远不止于此:66%的癌症中心甲氨蝶呤供应不足,59%的癌症中心顺铂供应不足,等等。

提高透明度可能是解决之道

对于世界上最大的经济体来说,这些结果是对现有医疗体系的强烈谴责。索卡尔表示,现有医疗体系在一定程度上受到了“烟雾弹”的阻碍,而这些“烟雾弹”旨在让企业(通常从缺乏市场透明度中获利)受益。

她认为,像哈特这样的药剂师在购买药品时应该获得更多信息,这些信息类似于亚马逊的客户评级,突出供应可靠性和产品质量等其他重要方面。

她认为:“如今,美国的每一家医疗机构都面临着严重的短缺问题,不得不花费时间和资源来缓解这些问题。”由于医疗机构要花费大量时间给药房和分销商打电话,如果能提高整体生产效率,索卡尔相信医疗机构会乐意支付更多费用。

这位医疗保健研究员说:“医院会有强烈的动机选择更昂贵的产品,因为他们已经把钱花在了人员、时间和资源上,而不是药物本身。”

美国卫生系统药师协会赞成的正是这种方法。但如果没有行之有效的衡量标准,它希望美国食品和药物管理局在不做任何修改的情况下公布其对生产基地的检查报告来点名批评制药商。

它还呼吁联邦政府介入,向制造商和分销商提供低成本甚至零成本的融资,以鼓励他们维持长达6个月的缓冲供应。

这样一来,那些已经在经受与癌症生死搏斗的可怕折磨的患者就不必担心医院诊所会出现药品(他们生存所需的)短缺问题。

哈特说:“在某种程度上,需要制定相关法律。”(财富中文网)

译者:中慧言-王芳

由于科学进步,确诊癌症已不再像以前那样代表被判死刑。但如今,一个与现代医学无关的新障碍对患者及时接受重要化疗构成威胁。

在2023年期间,全美的医疗保健服务提供者出现300多种不同的活性药物供应不足的情况,这是近十年来最严重的短缺情况。据白宫称,由于“经济原因”,关键的抗癌仿制药供应量骤减了近50%。

“光是听到这个数字,就让人感到害怕。我们的癌症患者并没有减少 50%。”费城托马斯·杰斐逊大学医院西德尼·基梅尔癌症中心(Jefferson Health’s Sidney Kimmel Cancer Center)的肿瘤药剂科主任艾莉森·哈特告诉《财富》杂志。

这种影响在抗癌仿制药领域表现得最为明显,每两家诊所或医院中就有一家报告说,不得不定量配给救命药,推迟甚至取消挽救生命的治疗。

虽然费城的西德尼·基梅尔癌症中心努力避免将病人拒之门外,但药品短缺是一个长期存在的问题,不仅涉及高端铂类化疗药物,还涉及其他重要的治疗药物,如氟尿嘧啶、Doxil(盐酸多柔比星脂质体)和地西他滨。

“我每天工作时都在考虑药品短缺问题。我的大部分时间都用来确保我们能够治疗所有患者。”哈特说。

对于像哈特这样的医疗专业人员来说,这种情况令人痛苦的地方在于,药品短缺是可以避免的,因为它们并不是由两年前导致半导体芯片争夺战的那种不可预见的事件(如疫情封城或自然灾害)引起的。

相反,严峻的商业现实给医疗保健行业蒙上了一层阴影。由于利润微薄,许多制药商不再有动力确保仿制药的足量供应。

美国食品和药物管理局(FDA)告诉《财富》杂志,它正与费森尤斯卡比(Fresenius Kabi)等制药公司合作,以缓解化疗药品短缺问题,但它无权强迫制药公司增加生产或提高分销能力。

由于市场无法实现供需精准匹配,专家们现在呼吁政府介入来解决这一问题。他们认为,既要激励企业投资仿制药生产,也要鼓励购买者支付更高的价格。

然而,这一想法还远远没有实现。

膀胱癌前瞻

对于膀胱癌患者来说,应对治疗药品短缺问题已经变成常态。

这种情况让人想起2017年卡介苗短缺的情况,当时唯一的美国供应商默克公司(Merck & Co.)无法满足需求,导致情况进一步恶化。尽管新的生产基地已于2020年获批,但可能还需要三年时间才能全面投入使用,从而导致接受替代方案治疗的患者面临肿瘤复发率和疾病恶化率上升的风险。

这一次,阻碍至关重要的药品流通的瓶颈来自药企因塔斯(Intas Pharmaceuticals)。

去年12月,美国食品和药物管理局有效地禁止了该公司向美国市场供应某些化疗仿制药,直到这家印度公司解决质量问题为止。今年7月,监管机构向这位首席执行官发出的警告信中,“未能”一词或其派生词出现了不下二十几次。

因塔斯告诉《财富》杂志,该公司一直在与美国食品和药物管理局合作,一旦在该机构的密切监督下完成进一步的测试和验证,就会从库存中释放多个批次的卡铂、顺铂、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶。不过,该公司还分享了一些正面的消息:上周,第一批新生产的药物已经在交付途中。

制造商陷入低价竞争的困境

美国食品和药物管理局在2020年的一份长篇报告中发现,这一问题不仅仅局限于治疗癌症所需的药物。报告发现,69%的短缺药品不再受专利保护,63%的药物是通过注射给药的。

约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins)彭博公共卫生学院卫生政策与管理系助理科学家玛丽安娜·索卡尔说:“普遍的主题是廉价的仿制药。”

而且这个问题似乎只会变得越来越严重。根据美国卫生系统药师协会 (ASHP) 8月份公布的数据,美国短缺药品总数接近10年来的最高水平。

注射化疗药物(通过静脉注射将化疗药物直接注射到患者的静脉中,从而进入血液循环)的短缺问题更为严重,因为它们的生产成本更高;与固体药物不同,它们需要受控环境来确保绝对无菌。

虽然这些额外的复杂因素对于品牌产品来说不是问题,但对于那些不再受专利保护的药品来说,每一分钱都很重要,因为唯一的竞争优势就是价格。

索卡尔告诉《财富》杂志:“这是一场低价竞争赛。”

体系中没有富余药品

鉴于这些问题已经存在多年,比如默克公司的卡介苗,人们可能会认为已经有足够的时间开始解决这个问题。然而,生产仿制药的经济效益相对较低,这使得制药商很难证明在增加供应方面的投资是合理的。推而广之,这意味着整个体系几乎没有任何富余药品。

代表制药商的行业游说团体美国药品研究和制造商协会(PhRMA)表示:“如果一家公司出现问题或停止生产某种产品,其他公司很难迅速提高产量。需要采取更全面的方法来解决处方药短缺问题,以从根本上应对这一挑战。”

最终的结果是,需要花费数年时间才能建成新生产线,找到活性成分等原料的新货源,使得产品通过权威机构的认证。这就是为什么自从赛诺菲(Sanofi)退出市场以来,膀胱癌药物卡介苗的短缺问题至今仍未解决,而且可能要等到近十年后才会解决。。

约翰·霍普金斯大学索卡尔解释说:“制造商完全没有动力去增加产能以备不时之需。” 毕竟,增加产能只是增加了公司必须承担的成本。

主要杀手

尽管癌症是美国第二大致命杀手,仅以微弱差距排在心脏病之后,远远领先于其他主要原因,如新冠病毒、致命事故和中风,但仍出现了药品短缺问题。根据美国国家卫生统计中心(National Center for Health Statistics)的最新年度数据,2021年,癌症夺去了60多万美国人的生命。

据估计,今年将有近200万美国人被诊断出患有癌症,其中最常见的是乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结直肠癌。当然,并非所有人都需要化疗。

2020年发表的一项科学研究表明,超过四分之三的患者至少有资格接受化疗,即使他们的身体可能对化疗没有反应。化疗是否有帮助取决于许多因素,包括癌症的具体类型、患者的年龄和整体健康状况,以及疾病的进展程度。

战胜癌症的关键是在恶性肿瘤有机会扩散到全身之前对其进行攻击——如果淋巴结被感染,这通常是癌症已经转移的迹象,存活率可能会开始迅速下降。

遗憾的是,非营利组织美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network)本月早些时候公布的一项调查显示,全国72%的癌症中心仍在应对卡铂短缺问题。然而,问题远不止于此:66%的癌症中心甲氨蝶呤供应不足,59%的癌症中心顺铂供应不足,等等。

提高透明度可能是解决之道

对于世界上最大的经济体来说,这些结果是对现有医疗体系的强烈谴责。索卡尔表示,现有医疗体系在一定程度上受到了“烟雾弹”的阻碍,而这些“烟雾弹”旨在让企业(通常从缺乏市场透明度中获利)受益。

她认为,像哈特这样的药剂师在购买药品时应该获得更多信息,这些信息类似于亚马逊的客户评级,突出供应可靠性和产品质量等其他重要方面。

她认为:“如今,美国的每一家医疗机构都面临着严重的短缺问题,不得不花费时间和资源来缓解这些问题。”由于医疗机构要花费大量时间给药房和分销商打电话,如果能提高整体生产效率,索卡尔相信医疗机构会乐意支付更多费用。

这位医疗保健研究员说:“医院会有强烈的动机选择更昂贵的产品,因为他们已经把钱花在了人员、时间和资源上,而不是药物本身。”

美国卫生系统药师协会赞成的正是这种方法。但如果没有行之有效的衡量标准,它希望美国食品和药物管理局在不做任何修改的情况下公布其对生产基地的检查报告来点名批评制药商。

它还呼吁联邦政府介入,向制造商和分销商提供低成本甚至零成本的融资,以鼓励他们维持长达6个月的缓冲供应。

这样一来,那些已经在经受与癌症生死搏斗的可怕折磨的患者就不必担心医院诊所会出现药品(他们生存所需的)短缺问题。

哈特说:“在某种程度上,需要制定相关法律。”(财富中文网)

译者:中慧言-王芳

Facing a cancer diagnosis is no longer the death sentence it once was thanks to advances in science. But now a new hurdle that has nothing to do with the boundaries of modern medicine threatens the ability of patients to receive timely treatment with vital chemotherapy.

During 2023, U.S. healthcare providers across the country have lacked sufficient supplies of over 300 different active drugs, the worst shortage in nearly a decade. Supplies of critical generic cancer drugs have plunged by almost 50% because of “economic reasons,” according to the White House.

“It’s scary just to even hear that number out loud. It’s not like we have 50% fewer cancer patients,” Alison Hart, director of oncology pharmacy at Jefferson Health’s Sidney Kimmel Cancer Center in Philadelphia, tells Fortune.

The impact is felt most acutely in the area of off-patent cancer drugs, where every second clinic or hospital has reported having to ration, delay or even cancel life-saving treatments.

While Philadelphia’s Kimmel Cancer Center has managed to avoid turning patients away, shortages are a persistent issue, affecting not only high-end platinum-based chemotherapy drugs but also other vital treatments like Fluorouracil, Doxil, and Decitabine.

“I think about shortages every day I’m working. So much of my time is dedicated to making sure we can treat all of our patients,” says Hart.

The tragedy of the situation for medical professionals like Hart is that the shortages are preventable because they were not prompted by the kind of unforeseen events—like COVID lockdowns or natural disasters—which led to a similar scramble for semiconductor chips two years ago.

Instead, the grim reality of business is casting a pall over the healthcare sector. Many drugmakers are no longer motivated to ensure sufficient production of off-patent drugs because of their low profits.

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) tells Fortune it is working with manufacturers like Fresenius Kabi to mitigate the shortage of chemotherapy drugs, but it lacks the authority to compel companies to produce more or enhance distribution.

With the market unable to match supply with demand, experts are now calling for the government to step in and fix the malfunction. They argue incentives must be provided both to companies to invest in their generic production and purchasers to pay a higher price.

That, however, is far from happening.

Bladder cancer preview

For bladder cancer patients, coping with a shortfall in treatments rings all too familiar.

The situation is reminiscent of the 2017 shortage of the BCG drug, which was worsened when Merck & Co., the sole remaining U.S. supplier, couldn’t meet demand. Despite approving a new manufacturing site in 2020, it may be another three years before it’s fully operational, risking higher rates of tumor recurrence and disease progression for patients placed on alternative regimens.

This time the bottleneck disrupting the vital flow of drugs comes from Intas Pharmaceuticals.

In December the FDA effectively banned its supply of certain generic chemo treatments to the U.S. market until the Indian company cleaned up its quality assurance. A warning letter sent by the regulator to the CEO in July included the word “failure”, or some derivative thereof, no less than two dozen times.

Intas told Fortune it has been working together with the FDA to release multiple batches of carboplatin, cisplatin, methotrexate and fluorouracil from its stockpile once further testing and verification could be completed under the close eye of the agency. The company did however share some positive news: its first shipment of newly produced drugs was already en route for delivery last week.

Manufacturers locked in a race to the bottom

The problem stretches beyond just drugs needed to treat cancer, a lengthy 2020 report by the FDA found. It discovered that 69% of all drugs in short supply were no longer patent-protected, while 63% of them were administered via injection.

“The common theme is cheap generics,” says Mariana Socal, assistant scientist in the Department of Health Policy and Management at the Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.

And the problem only seems to be getting worse. According to data from the American Society of Health System Pharmacists (ASHP) published in August, the overall number of drug shortages in the country is nearing a 10-year high.

The lack of chemotherapy treatments injected directly into the bloodstream is simply more acute because they are also costlier to produce; a controlled environment is needed to ensure absolute sterility, unlike drugs taken in solid form.

While these added complications are less an issue with branded products, every penny counts in the case of those therapies no longer protected by patents, since the only competitive differentiator is the price.

“It’s a race to the bottom,” Socal tells Fortune.

No slack in the system

Given these problems have been around for years now—such as with Merck’s BCG—one might think there was time enough to begin tackling the issue. However, the comparatively poor economics of producing generics makes it difficult for drugmakers to justify investing to expand in their supply. By extension, this means that there is almost no slack in the system.

“If one company has a problem or discontinues a product, it is difficult for the remaining firms to increase production quickly,” says PhRMA, the industry lobby group representing drugmakers. “A more holistic approach to address prescription drug shortages is needed to address the root cause of this challenge.”

The net result is it takes years before new production lines can be built, fresh supplies of raw materials like active ingredients are sourced, and the product is certified by authorities. This is why the situation with the bladder cancer drug BCG has not yet been resolved since Sanofi exited the market, nor will it likely be until almost an entire decade has passed.

“The manufacturers have absolutely no incentive to have extra capacity for a rainy day,” Johns Hopkins’s Socal explains. Extra capacity is, after all, just more cost that a company must bear.

Leading killer

These shortages occur despite the fact that cancer is the second deadliest killer in the United States, only narrowly behind heart disease but well ahead of other leading causes such as COVID, fatal accidents and strokes. According to the latest annual figures from the National Center for Health Statistics, cancer cost the lives of over 600,000 Americans in 2021.

This year nearly 2 million Americans are estimated to be diagnosed with the disease, with breast, prostate, lung and colorectal cancer being the most common. Not all of them need chemotherapy of course.

One scientific study published in 2020 suggested over three-quarters of patients are at least eligible for chemotherapy, though, even if their bodies may not respond to it. Whether or not it can help depends on a number of factors that include the specific type of cancer, the age and overall health of the patient, as well as how far the disease has progressed.

The key to beating the disease is attacking a malignant tumor before it has a chance to spread through the body—if a lymph node is infected, it’s usually a sign the cancer has already metastasized and survival rates can begin to shrink rapidly.

Unfortunately, a survey published earlier this month by the non-profit National Comprehensive Cancer Network show that 72% of cancer centers across the country were still coping with shortages of the drug carboplatin. It didn’t stop there, though: 66% lacked a sufficient supply of methotrexate and 59% didn’t have enough cisplatin, among others.

More transparency could be the solution

For the largest economy in the world, these outcomes are a stinging rebuke of a healthcare system that Socal says is stymied in part by the “smoke and mirrors” designed to benefit businesses that often profits off a lack of market transparency.

She believes pharmacists like Hart should be empowered with additional information when purchasing doses that would be akin to Amazon’s customer ratings, highlighting other important aspects such as reliability of supply and quality of product.

“Every single facility in the United States today faces shortages that have been disruptive enough to have to spend time and resources mitigating them,” she argues. Since they end up wasting hours on end calling pharmacies and distributors, Socal believes they would gladly pay more if it resulted in greater overall productivity.

“Hospitals would have a strong incentive to choose the more expensive product, because they are already spending this money—not on the drug itself, but on their personnel, time and resources,” the healthcare researcher says.

The ASHP favors exactly this sort of approach. But barring such a helpful metric, it wants the FDA to openly name and shame producers by publishing its inspection reports of manufacturing sites free of any redactions.

It also calls for the federal government to step in and provide low- or even no-cost financing to manufacturers and distributors to encourage maintaining a supply buffer of up to six months.

That way patients already enduring the frightening ordeal of waging a life-and-death struggle with cancer do not have to fear hospital clinics will run out of the drugs they need to survive.

“At some point there needs to be some type of legislation,” says Hart.

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